新加坡国立大学陈小元/张静静教授团队在国际顶级杂志Nature Reviews Bioengineering《自然综述：生物工程》在线发表述评文章“Clinical translation of radiotheranostics for precision oncology”,DOIhttps://doi.org/10.1038/s44222-023-00106-9，全面讨论了放射性核素诊疗一体化在精准肿瘤医疗中与日俱升的重要地位，以及核素药物全球市场拓展。文章中特别详细介绍了蓝纳成公司研发的创新核药177Lu-LNC1004在临床转化的重要突破。

聚焦放射性核素诊疗一体化

放射性核素诊疗一体化是一种革命性的癌症诊疗方法，通过将诊断和治疗性放射性核素连接至靶向肿瘤的配体，实现从诊断到治疗的无缝切换， 相较于传统放化疗具有特异性高，毒性低的特点，依据肿瘤特异化的靶点表达，可为病人制定个体化的诊疗方案。

文章深入浅出地介绍了新的放射性核素、靶点和示踪剂在临床上的研究和应用。新型放射性核素的开发是核素诊疗的基础，国内外研发的重心正在从发射β进展到发射α的同位素，例如在177Lu的基础上探索225Ac的应用。α核素的优势在于，在向癌细胞释放更高能量和DNA损伤的同时，对正常组织有更好的保护。在此基础上，其他α核素如211At, 213Bi, 149Tb和212Pb正在进行临床前和临床转化研究。同时，有了新型核素的加入，“核素诊疗对”也将从现有的68Ga/177Lu“黄金组合”逐步扩增到如152Tb (PET)或155Tb (SPECT)与161Tb或149Tb，64Cu (PET)/67Cu 和203Pb (PET)/212Pb 。此外，除了当下被广泛研究和临床应用的靶点如靶向前列腺癌的前列腺特异性膜抗原（PSMA）、针对神经性内分泌瘤的生长抑素受体（SSTR），文中也展望了泛肿瘤表达的蛋白酶成纤维细胞活化蛋白（FAP）等有前景的靶点，有望推进这一领域的发展。同时介绍了合成化学方面的进展推动了放射性核素诊疗一体化的进步，从小分子到抗体，从线性结构到环状或多聚结构的实现，点击化学反应和下一代合成方法的介绍，进一步促进了新的设计策略。

核药为全球热点研究领域

文章强调了全球放射核素药物市场当下正是发展的黄金期，全球范围内已有抗癌放射性药物获得批准并进入市场，并在临床上取得突破性成果。放射性核素诊疗一体化在欧洲和北美地区蓬勃发展，亚太地区也在迅速赶上。在这个背景下，陈小元团队与东诚药业集团联合创办了蓝纳成子公司，旨在推动创新药物的研发和生产。蓝纳成自2021年初成立以来，已经铺设了比较完备的核素诊疗管线，其中成纤维细胞活化蛋白（FAP）相关的产品尤为亮眼，走在世界前列。

177Lu-LNC1004是一种具有专利保护的白蛋白结合伊文思蓝修饰的靶向FAP放射性药物，与小分子FAP抑制剂（FAPI）类似物相比，它显示出更好的肿瘤滞留时间和肿瘤吸收剂量，有利于核素FAP靶向治疗。

新型药物审批经验分享

177Lu-LNC1004已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准（IND 158831）并拟在新加坡国立大学医院开展I期临床试验，同时向国家药监局药品审评中心（CDE）递交了Pre-IND沟通交流申请，已得到了全面反馈意见。在新药177Lu-LNC1004的临床转化过程中，我们克服了许多挑战，如解决可能的辐射分解问题，筛选合适的患者及疗效检测等。在与审评机构多次磋商后，就成像生物标志物、辐射剂量测定、剂量探索方案等达成了一致意见。我们正在积极推进研究者发起试验（IITs），针对审评机构提出的问题正在进一步研究，为下一步的II期临床试验做准备。

文末，作者展望了创新药物177Lu-LNC1004在肿瘤治疗领域展现出的强大的潜力，并希望在与全球合作伙伴和研究团队的共同交流中能进一步发挥放射性药物的潜力和推进放射性核素诊疗一体化，让未来的癌症管理更有针对性，更有效，为患者制定更个性化和更精准的诊疗方案，最终使全球更多的患者受益。 

通讯作者介绍

Prof. Xiaoyuan Chen

陈小元教授于1993年和1996年分别获得南京大学化学学士和硕士学位，随后1999年获得美国爱达荷大学博士学位。经过Syracuse大学和Washington大学圣路易分校博士后训练，于2002年进入南加州大学放射学系任助理教授，2004年转入斯坦福大学，2008年升为副教授。2009年陈博士加入美国国立卫生研究院(NIH)生物医学影像及医学工程所(NIBIB)任资深研究员，分子影像及纳米医学实验室主任。最近入职新加坡国立大学医学院和工程学院任Nasrat Muzayyin终身讲席教授。2012年获NIBIB Mentor Award, 2014年获 NIH Director’s Award, 2016年获 ACS Bioconjugate Chemistry Lecturer Award， 2017年当选AIMBE Fellow, 2019年获得SNMMI Michael J. Welch Award，2020年当选SNMMI Fellow，2023年入选先进材料（Advanced Materials）杂志名人堂，获得JNB Trailblazer Award。陈教授的科研方向主要涉及体外诊断，体内成像，基因/药物的纳米载体，以及诊疗一体化。陈教授已发表1000多篇SCI论文（H影响因子187，引用率近13万次）。陈教授是Acc Chem Res, ACS Nano等多家杂志的编委，Theranostics杂志的创刊主编（影响因子12.4），中美核医学及分子影像学会(CASNMMI)，中美纳米医学及纳米生物技术学会（CASNN），以及美国核医学及分子影像学会(SNMMI) Radiopharmaceutical Science Council (RPSC)前任主委。陈教授是蓝纳成联合创始人兼首席科学官。

Prof. Jingjing Zhang

张静静教授于2010年获得华中科技大学同济医学院医学学士和德语学士学位，2015年获得中国医学科学院北京协和医学院医学博士学位。2014-2015年美国国立卫生研究院(NIH)生物医学成像和生物工程所(NIBIB)分子影像与纳米医学实验室访问学者，2015-2017年中国医学科学院北京协和医院核医学科医师，2018-2020年德国Bad Berka分子影像和分子核素治疗中心进行博士后训练。2021年入职新加坡国立大学(NUS)医学院任放射系助理教授(Tenure Track) 、博士生导师，并兼任新加坡国立大学转化医学中心临床影像研究中心、新加坡国立大学纳米医学中心纳米医学转化研究项目助理教授，德国国际精准肿瘤学中心（ICPO）科研部门负责人(Dean of Research)、德国ICPO基金科学委员会委员。张教授的科研方向主要涉及放射核素诊疗一体化、分子影像及分子靶向治疗探针开发及临床转化、放射药物精准肿瘤学研究。在JNM、Accounts of Chemical Research、Nature Reviews Bioengineering、Theranostics、Bioengineering & Translational Medicine、EJNMMI 等相关专业期刊发表SCI论文60余篇（其中在核医学专业顶刊 JNM发表论文20余篇）。主持新加坡NMRC、 MOE等多项国家级基金项目。 担任美国临床核医学（Clinical Nuclear Medicine）杂志编委（IF=10.6）。获得德国NET杰出研究者称号，美国SNMMI核医学会全球有影响力2019 TOP 30，美国SNMMI核医学会多项奖项等。张教授是蓝纳成首席医学官。

Tianzhi Zhao （赵天智）

新加坡国立大学博士研究生（2021年获得新加坡国立大学 National University of Singapore BSc degree），导师：张静静教授

Vivianne Jakobsson

新加坡国立大学博士研究生（2021年获得瑞典卡罗林斯卡学院 Karolinska Institutet Lak̈arexamen (Medicine) degree），导师：张静静教授